Foinse: WuXi AppTec

Le blianta beaga anuas, tá treocht pléascach léirithe i réimse na teiripe RNA-le 5 bliana anuas amháin, tá 11 teiripí RNA ceadaithe ag an FDA, agus tá an líon seo fiú níos mó ná suim na dteiripí RNA a ceadaíodh roimhe seo!I gcomparáid le teiripí traidisiúnta, is féidir le teiripe RNA teiripí spriocdhírithe a fhorbairt go tapa le ráta ratha níos airde chomh fada agus is eol seicheamh géine an sprice.Ar an láimh eile, níl an chuid is mó de theiripí RNA ar fáil ach amháin chun galair neamhchoitianta a chóireáil, agus tá dúshláin iomadúla fós le sárú ag forbairt teiripí den sórt sin i dtéarmaí marthanacht teiripe, sábháilteacht agus seachadadh.In alt an lae inniu, tá anDéanfaidh foireann ábhar WuXi AppTec athbhreithniú ar an dul chun cinn i réimse na teiripe RNA le bliain anuas, agus táim ag tnúth le todhchaí an réimse seo atá ag teacht chun cinn le léitheoirí.

▲ Tá 11 teiripe nó vacsaín RNA ceadaithe ag an FDA le 5 bliana anuas

Ó ghalair neamhchoitianta go galair choitianta, bíonn níos mó bláthanna ag bláth

In eipidéim nua na coróin, rugadh an vacsaín mRNA as áit ar bith agus tá aird fhorleathan faighte ón tionscal.Tar éis anchun cinn i bhforbairt vacsaíní galair thógálacha, dúshlán mór eile atá roimh theicneolaíocht mRNA is ea raon feidhme an iarratais a leathnú chun tuilleadh galair a chóireáil agus a chosc.
Ina measc,Is réimse feidhme tábhachtach de theicneolaíocht mRNA iad vacsaíní ailse aonair, agus tá torthaí cliniciúla dearfacha feicthe againn ar roinnt vacsaíní ailse i mbliana.Díreach an mhí seo, tá an vacsaín ailse indibhidiúla forbartha ag Moderna agus Merck, in éineacht leis an inhibitor PD-1 Keytruda,laghdaigh an rioscaatarlú nó bás in othair le melanoma céim III agus IV tar éis resection meall iomlán de 44% (i gcomparáid le Keytruda monotherapy).Chuir an preasráiteas in iúl gurb é seo an chéad uair a léirigh vacsaín ailse mRNA éifeachtúlacht i gcóireáil meileanóma i dtriail chliniciúil randamach, ar ócáid ​​shuntasach é i bhforbairt vacsaíní ailse mRNA.
Ina theannta sin, is féidir le vacsaíní mRNA feabhas a chur ar éifeacht theiripeach teiripe na gceall .Mar shampla, léirigh staidéar a rinne BioNTech má chuirtear dáileog íseal de theiripe CAR-T atá dírithe ar CLDN6 ar othair ar dtús.BNT211, agus ansin instealladh le vacsaín mRNA ionchódú CLDN6, is féidir leo cealla CAR-T in vivo a spreagadh trí CLDN6 a chur in iúl ar dhromchla cealla i láthair antigen.Aimpliú, rud a fheabhsaíonn an éifeacht frith-ailse.Léirigh na réamhthorthaí go bhfuair 4 as 5 othar a fuair an teiripe teaglaim freagra páirteach, nó 80%.

Chomh maith le teiripe mRNA, tá torthaí maithe bainte amach ag teiripe oligonucleotide agus teiripe RNAi maidir le raon feidhme na ngalar a leathnú.I gcóireáil heipitíteas ainsealach B, ní féidir le beagnach 30% d’othair antaigin dromchla heipitíteas B agus víreas heipitíteas B DNA in vivo a bhrath tar éis teiripe antisense oligonucleotide a úsáid.bepirovirsen comhfhorbartha ag GSK agus Ionisar feadh 24 seachtaine.I roinnt othar, fiú 24 seachtaine tar éis stop a chur le cóireáil, ní raibh na marcóirí heipitíteas B seo fós inbhraite sa chorp.
Go comhtharlaitheach, an teiripe RNAiCuireadh VIR-2218 arna fhorbairt i gcomhpháirt ag Vir Biotechnology agus Alnylam le chéilele interferon α, agus i dtrialacha cliniciúla céim 2, theip ar thart ar 30% d'othair heipitíteas B ainsealach freisin antigen dromchla heipitíteas B (HBsAg) a bhrath.Ina theannta sin, d'fhorbair na hothair seo antasubstaintí i gcoinne próitéin heipitíteas B, rud a léirigh freagra dearfach ar an gcóras imdhíonachta.Ag cur na dtorthaí seo le chéile, tugann an tionscal le fios go bhféadfadh teiripe RNA a bheith ina eochair do leigheas feidhmiúil heipitíteas B.
D'fhéadfadh nach mbeadh anseo ach tús teiripe RNA do ghalair choitianta.De réir píblíne T&F Alnylam, tá teiripí RNAi á bhforbairt aige freisin chun cóireáil a dhéanamh ar Hipirtheannas, galar Alzheimer, agus steatohepatitis neamh-alcólach, agus is fiú súil a chaitheamh ar an todhchaí.

Briseadh tríd an bac ar sheachadadh teiripe RNA

Tá seachadadh teiripe RNA ar cheann de na baic a chuireann srian lena chur i bhfeidhm.Tá eolaithe ag forbairt teicneolaíochtaí éagsúla freisin chun teiripe RNA a sheachadadh go sonrach d'orgáin agus fíocháin seachas an t-ae.
Ceann de na modhanna féideartha is ea RNAanna teiripeacha a “cheangal” le móilíní a bhaineann go sonrach le fíocháin .Mar shampla, d’fhógair Avidity Biosciences le déanaí gur féidir lena ardán teicneolaíochta antasubstaintí monaclónacha a chomhcheangal le oligonucleotides goceangal éifeachtach siRNAs.sheoladh chuig muscle skeletal.Chuir an preasráiteas in iúl gurb é seo an chéad uair is féidir siRNA a dhíriú go rathúil agus a sheachadadh chuig fíochán matáin an duine, rud atá ina mór-chun cinn i réimse na teiripe RNA.

Foinse íomhá: 123RF

Chomh maith leis an teicneolaíocht comhchuingeach antashubstainte, tá roinnt cuideachtaí a fhorbraíonn nanacháithníní lipid (LNP) ag “uasghrádú” ar na hiompróirí sin freisin.Mar shampla, ReCode Teiripeachúsáideann a Orgán Roghnach uathúil atá dírithe ar Theicneolaíocht LNP (SORT) chun éagsúlacht de chineálacha éagsúla teiripe RNA a sheachadadh chuig na scamhóga, an spleen, ae agus orgáin eile.I mbliana, d'fhógair an chuideachta go gcuirfí críoch le babhta maoinithe Sraith B de US$200 milliún, agus na ranna caipitil fiontair Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi agus cuideachtaí móra cógaisíochta eile rannpháirteach san infheistíocht.Tá Kernal Biologics , a fuair $25 milliún i maoiniú Sraith A i mbliana freisin, ag forbairt LNPanna nach gcruinníonn san ae, ach atá in ann mRNA a sheachadadh chun díriú ar chealla cosúil leis an inchinn nó siadaí sonracha.
Glacann Orbital Therapeutics , a debutal i mbliana, freisin seachadadh teiripe RNA mar phríomhthreo forbartha.Trí theicneolaíocht RNA agus meicníochtaí seachadta a chomhtháthú, tá an chuideachta ag súil le hardán teicneolaíochta RNA uathúil a thógáil a fhéadfaidh marthanacht agus leathré na teiripí RNA nuálaíocha a leathnú agus iad a sheachadadh chuig éagsúlacht de chineálacha cille agus fíocháin éagsúla.

Tagann cineál nua teiripe RNA chun cinn ag an nóiméad stairiúil

Amhail an 21 Nollaig i mbliana, i réimse na teiripe RNA, bhí 31 imeacht maoinithe luathchéime (féach an mhodheolaíocht ag deireadh an ailt le haghaidh sonraí), ina raibh 30 cuideachta ceannródaíoch (tá cuideachta amháin tar éis maoiniú a fháil faoi dhó), le méid maoinithe iomlán de 1.74 billiún dollar SAM.Léiríonn anailís na gcuideachtaí seo go bhfuil infheisteoirí níos dóchasach faoi na cuideachtaí ceannródaíocha sin a bhfuiltear ag súil go réiteoidh siad go leor dúshlán a bhaineann le teiripe RNA, chun acmhainneacht na teiripe RNA a bhaint amach go hiomlán agus chun leas níos mó othar a bhaint amach.
Agus tá cuideachtaí atá ag teacht chun cinn ag forbairt cineálacha nua teiripeacha RNA.Murab ionann agus oligonucleotides traidisiúnta, RNAi nó mRNA, meastar go dtiocfaidh deireadh leis na cineálacha nua móilíní RNA a d'fhorbair na cuideachtaí seo trí bhaic na dteiripí atá ann cheana féin.
Tá Ciorclán RNA ar cheann de na spotaí te sa tionscal.I gcomparáid le mRNA líneach, is féidir leis an teicneolaíocht RNA ciorclach atá forbartha ag cuideachta nua-aimseartha ar a dtugtar Orna Therapeutics a sheachaint a bheith aitheanta ag an gcóras imdhíonachta dúchasach agus exonucleases, rud a laghdaíonn ní hamháin imdhíonacht go suntasach, ach tá cobhsaíocht níos airde aige freisin.Ina theannta sin, i gcomparáid le RNA líneach, tá comhfhoirmiú fillte RNA ciorclach níos lú, agus is féidir RNA níos ciorclach a luchtú leis an LNP céanna, ag feabhsú éifeachtacht seachadta teiripe RNA.D'fhéadfadh na gnéithe seo cabhrú le feabhas a chur ar chumhacht agus marthanacht na teiripe RNA.
I mbliana, chríochnaigh an chuideachta babhta maoinithe US$ 221 milliún Sraith B, agus shroich sí freisin taighde aguscomhar forbartha le Merck de suas le US$3.5 billiún.Ina theannta sin, úsáideann Orna RNA ciorclach freisin chun teiripe CAR-T a ghiniúint go díreach in ainmhithe, ag comhlánú cruthúnas arcoincheap.
Chomh maith le RNA ciorclach, tá teicneolaíocht féin-aimplithe mRNA (samRNAs) i bhfabhar ag infheisteoirí freisin.Tá an teicneolaíocht seo bunaithe ar mheicníocht féin-aimplithe víris RNA, ar féidir leis na seichimh samRNA a mhacasamhlú sa chíteaplasma, cinéitic slonn teiripe mRNA a shíneadh, rud a laghdódh minicíocht an riaracháin.I gcomparáid le mRNA líneach traidisiúnta, tá samRNA in ann leibhéil léirithe próitéine comhchosúla a choinneáil ag thart ar 10 n-huaire dáileog níos ísle.I mbliana, fuair RNAimmune , a dhíríonn ar fhorbairt an réimse seo, US$27 milliún i maoiniú Sraith A.
Is fiú súil a chaitheamh ar theicneolaíocht tRNA freisin.Is féidir leis an teiripe tRNA-bhunaithe “neamhaird” a dhéanamh ar an gcódón stad mícheart nuair a dhéanann an chill an próitéin, ionas go dtáirgtear an ghnáthphróitéin fad iomlán.Toisc go bhfuil i bhfad níos lú cineálacha codón stad ná galair ghaolmhara, tá an poitéinseal ag teiripe tRNA teiripe aonair a fhorbairt a fhéadfaidh cóireáil a dhéanamh ar go leor galair.I mbliana, tá hC Bitheolaíocht , a dhíríonn ar theiripe tRNA, tar éis US$40 milliún san iomlán a bhailiú i maoiniú Shraith A.

Epíolótach

Mar mhúnla cóireála atá ag teacht chun cinn, tá forbairt tapa bainte amach ag teiripe RNA le blianta beaga anuas, agus tá go leor teiripí ceadaithe.Ó na forbairtí is déanaí sa tionscal, is féidir a fheiceáil go bhfuil teiripí RNA ceannródaíocha ag leathnú raon na ngalar is féidir le teiripí den sórt sin a chóireáil, ag sárú baic éagsúla i seachadadh spriocdhírithe, agus ag forbairt móilíní RNA nua chun teorainneacha na dteiripí atá ann cheana a shárú i dtéarmaí éifeachtúlachta agus marthanachta.dúshláin iolracha.Sa ré nua seo de theiripe RNA, d’fhéadfadh na cuideachtaí ceannródaíocha seo a bheith mar fhócas don tionscal sna blianta beaga amach romhainn.

Táirgí gaolmhara:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/