Cad is vacsaín mRNA ann
Aistríonn an vacsaín mRNA RNA go cealla an chomhlachta chun antaiginí próitéine a chur in iúl agus a tháirgeadh tar éis modhnuithe ábhartha in vitro, rud a thugann ar an gcorp freagairt imdhíonachta a tháirgeadh i gcoinne an antigen, rud a leathnaíonn cumas imdhíonachta an chomhlachta.[1,3].
Fíor 1: Léaráid scéimreach ar éifeacht instealladh díreach vacsaín mRNA [2]
Aicmiú vacsaíní mRNA
Tá vacsaíní mRNA roinnte ina dhá chineál:neamh-mhacasamhailmRNA agusféin-aimpliúmRNA: ní hamháin go n-ionchódaíonn mRNA féin-aimpliúcháin an sprioc-antaigin, ach ionchódaíonn sé freisin an macasamhlú a chumasaíonn meicníocht aimplithe RNA incheallach agus léiriú próitéine.Ní ionchódaíonn vacsaíní mRNA nach bhfuil macasamhlaithe ach sprioc-antaiginí agus tá réigiúin 5' agus 3'neamhaistrithe (UTR) iontu.Soláthraíonn siad spreagadh cuimsitheach ar inoiriúnaitheacht agus díolúine dúchasach, eadhon léiriú antigen in situ agus tarchur comhartha contúirte, agus tá na feidhmeanna seo a leanas acu Gnéithe[2,3]
● Is féidir leis spreagadh cuimsitheach inoiriúnaitheachta agus díolúine dúchasach a sholáthar, eadhon léiriú antaigin in situ agus tarchur comhartha contúirte
● Is féidir leis freagairt imdhíonachta "cothrom" a chothú, lena n-áirítear éifeachtóirí greannacha agus ceallacha agus cuimhne imdhíonachta
●Is féidir antaiginí éagsúla a chomhcheangal gan cur le castacht fhoirmiú vacsaíní
● Is féidir feabhas leanúnach a chur ar chumas imdhíonachta trí vacsaíniú arís agus arís eile, agus níl aon fhreagra imdhíonachta ar an iompróir, nó níl mórán freagairt imdhíonachta ann.
● Is féidir le vacsaíní mRNA cobhsaí teasa iompar agus stóráil vacsaíní a shimpliú
Fíor 2: Léaráid scéimreach den vacsaín mRNA agus a mheicníocht léiriú antigen [4]
Gnéithe de vacsaíní mRNA
I gcomparáid le vacsaíní traidisiúnta, tá próisis táirgthe simplí ag vacsaíní mRNA, luasanna forbartha tapa, níl gá le cultúr cille, agus costas íseal.I gcomparáid le vacsaíní DNA, ní gá do vacsaíní mRNA dul isteach sa núicléas agus níl aon bhaol ann go ndéanfaí comhtháthú isteach sa genome óstach.Is féidir an leathré a choigeartú trí mhodhnú.
Tábla 1: Buntáistí agus míbhuntáistí vacsaíní mRNA
|
| Buntáiste | Easpa |
| vacsaín mRNA | Taighde agus forbairt tapa, ní thógann táirgeadh vacsaín ach 40 lá | Spreag freagra imdhíonachta gan ghá
|
| éagobhsaíocht mRNA faoi choinníollacha fiseolaíocha, éasca le díghrádú | Ní chomhtháthú isteach sa genome chun sócháin teiripeacha féideartha a sheachaint
| |
| Níl gá le haon chomhartha logánaithe núicléach, trascríobh | Tá éifeachtacht an tsábháilteachta núicléach fós le deimhniú
|
Fíor 3: Sreabhchairt de tháirgeadh agus de ullmhú vacsaín mRNA [4]
Trealamh Leithlisithe RNA Víreasach Foregene
RT-qPCR Éasca (Céim amháin)
Straitéisí feabhsaithe chun vacsaíní mRNA a ullmhú
Mar gheall ar dhroch-chobhsaíocht mRNA féin, díghrádú éasca ag núicléas i bhfíocháin, éifeachtacht íseal iontrála cille, agus éifeachtacht íseal aistriúcháin, cuireann na lochtanna seo teorainn le cur i bhfeidhm vacsaíní mRNA.Tá ról ríthábhachtach ag éifeachtúlacht an aistriúcháin freisin.Is féidir feithiclí seachadta a roinnt ina veicteoirí víreasacha agus veicteoirí neamh-víreasacha (lena n-áirítear liposomes, neamh-liposóim, víris, nanacháithníní, etc.).Dá bhrí sin, tá gá le bearta feabhsúcháin ábhartha.Seo a leanas straitéis feabhsúcháin cógaseolaíochta maidir le hullmhú mRNA[2]
1 Analógacha caipín a shintéisiú nó úsáid a bhaint as einsímí caipínithe chun mRNA a chobhsú agus chun aistriúchán próitéine a mhéadú trí cheangal ar fhachtóir tionscanta aistriúcháin eucaryotic 4E (EIF4E)
2 Coigeartaigh na heilimintí sa réigiún 5′-neamhaistrithe (UTR) agus 3′-UTR chun mRNA a chobhsú agus aistriú próitéin a mhéadú
3 Má chuirtear eireaball Polai(A) leis, féadtar mRNA a chobhsú agus aistriú próitéine a mhéadú
4 Núicléasídí modhnaithe chun gníomhachtú imdhíonachta dúchasach a laghdú agus aistriúchán a mhéadú
5 Is féidir le cóireáil le RNase III agus íonú crómatagrafaíocht leachtach próitéin tapa (FPLC) gníomhachtú imdhíonachta a laghdú agus aistriúchán a mhéadú
6 Barrfheabhsaigh seichimh nó codóin chun an t-aistriúchán a mhéadú
7 Comhsheachadadh fachtóirí tionscanta aistriúcháin agus modhanna eile chun aistriúchán agus imdhíon-ghineacht a athrú
Fíor 4: Próiseas táirgthe agus cóimeála mRNA trascríobh in vitro (IVT) [5]
Ullmhúchán ar scála mór DNA plasmid
Baineann íonú DNA plasmid den chuid is mó ábhar salaithe ar nós RNA, endotoxin DNA ciorcal oscailte, próitéin óstach agus aigéad núicléach óstach, agus de ghnáth athraíonn plasmid athchuingreach isteach E. coli.Téann E. coli faoi choipeadh ard-dlúis, ansin scaradh soladach-leachtach, agus bailiú E. coli.Ansin cuirtear an E. coli faoi réir lysis alcaileach, scaradh soladach-leacht lártheifeacha agus soiléiriú microfiltration tar éis lysis, ultrascagadh agus tiúchan tar éis soiléirithe, agus ansin íonú crómatagrafach.
Íonú DNA plasmid:
Kit Mini Plasmid Ginearálta Foregene
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[J].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】Pardi N , Hogan MJ , Porter FW , et al.vacsaíní mRNA — ré nua sa vacsaíniú[J].Léirmheasanna Dúlra Fionnachtain Drugaí, 2018.
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) Réamhrá ar Vacsaíní RNA.In: Kramps T., Elbers K. (eagráin) Vacsaíní RNA.Modhanna sa Bhitheolaíocht Mhóilíneach, imleabhar 1499. Humana Press, Nua Eabhrac, NY.
【4】Maruggi G , Zhang C , Li J , et al.mRNA mar Theicneolaíocht Chlaochlaitheach chun Vacsaín a Fhorbairt chun Galair Thógálacha a Rialú[J].Teiripe Mhóilíneach, 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, ,Vacsaín mRNA a shaincheapadh chun Freagra Iarúnaithe/Imdhíonachta Oiriúnaitheach a Chomhardú, Treochtaí sa Leigheas Móilíneach, Imleabhar 26, Eagrán 3,2020, Leathanaigh 311-323.
Am postála: Lúnasa-05-2021
