Ag an gComhdháil Vacsaín agus Sláinte, d'iarr saineolaithe "ba chóir do gach duine aird a thabhairt ar vacsaíní mRNA, a sholáthraíonn smaointeoireacht gan teorainn do dhaoine."Mar sin, cad é go díreach atá i vacsaín mRNA?Conas a aimsíodh é agus cad é luach a fheidhmchláir?An féidir leis seasamh in aghaidh an chorraíl COVID-19 ar fud an domhain?Ar éirigh le mo thír vacsaín mRNA a fhorbairt?Inniu, foghlaimímid faoin am atá thart agus faoi láthair na vacsaíní mRNA.

01
Cad é mRNA i vacsaíní mRNA?

Is cineál RNA aon-shnáithe é mRNA (RNA Messenger), is é sin, RNA teachtaire, a thras-scríobhtar ó shnáithe DNA mar theimpléad agus a iompraíonn faisnéis ghéiniteach a fhéadfaidh sintéis próitéin a threorú.I dtéarmaí layman, macasamhail mRNA an fhaisnéis ghéiniteach de shnáithe amháin de DNA dhá shnáithe sa núicléas, agus ansin fágann sé an núicléas chun próitéiní a tháirgeadh sa chíteaplasma.Sa chíteaplasma, bogann ribosóim feadh an mRNA, léann a bhunsheicheamh, agus aistríonn sé isteach ina aimínaigéad comhfhreagrach é, agus cruthaíonn sé próitéin ar deireadh (Fíor 1).

Fíor 1 próiseas oibre mRNA

02
Cad is vacsaín mRNA ann agus cad a dhéanann uathúil é?

Tugann vacsaíní mRNA isteach antaiginí ionchódaithe galar-shonracha mRNA isteach sa chorp, agus úsáideann siad meicníocht sintéise próitéin na cille ósta chun antaiginí a ghiniúint, rud a spreagann freagairt imdhíonachta.De ghnáth, is féidir seichimh mRNA de antaiginí sonracha a thógáil de réir galair éagsúla, a phacáistiú agus a iompar isteach i gcealla ag cáithníní nanocarrier lipid úrscéal, agus ansin úsáidtear seichimh mRNA de ribosóim daonna chun na seichimh mRNA a aistriú chun próitéiní antigen galar a tháirgeadh, a aithníonn an córas autoimmune tar éis an secretion chun freagra imdhíonachta a ghiniúint , ionas go mbainfear amach ról an ghalair (F 2).

Fíor 2. Éifeacht in vivo na vacsaíne mRNA

Mar sin, cad atá uathúil faoin gcineál seo vacsaín mRNA i gcomparáid le vacsaíní traidisiúnta?Is iad vacsaíní mRNA na vacsaíní tríú glúin is nua-aimseartha, agus tá gá le tuilleadh taighde chun a gcobhsaíocht a fheabhsú, a n-imdhíonacht a rialáil, agus chun teicneolaíochtaí seachadta nua a fhorbairt.

Áirítear go príomha vacsaíní neamhghníomhaithe agus vacsaíní beo caolaithe sa chéad ghlúin de vacsaíní traidisiúnta, arb iad na cinn is forleithne a úsáidtear.Tagraíonn vacsaíní neamhghníomhaithe do víris nó baictéir a shaothrú ar dtús, agus ansin iad a dhíghníomhachtú le teas nó ceimiceáin (formalin de ghnáth);tagraíonn vacsaíní beo mhaolaithe do phataiginí a chabhraíonn agus a lagaíonn a dtocsaineacht tar éis cóireálacha éagsúla.ach coinníonn sé a imdhíonacht fós.Ní bheidh sé ina chúis le galair a ionaclú isteach sa chorp, ach is féidir leis an bpataigin fás agus iolrú sa chorp, freagra imdhíonachta an chomhlachta a spreagadh, agus ról a bheith aige chun cosaint fhadtéarmach nó ar feadh an tsaoil a fháil.

Áirítear leis an dara glúin de vacsaíní nua vacsaíní fo-aonaid agus vacsaíní próitéine athchuingeacha.Is vacsaín subunit vacsaín é vacsaín subunit déanta de na príomh-chomhpháirteanna imdhíonachta cosanta de bhaictéir phataigineacha, is é sin, trí dhianscaoileadh ceimiceach nó próitéalú rialaithe, déantar struchtúr próitéin speisialta na baictéir agus na víris a bhaint agus a scagadh amach.Vacsaíní déanta as blúirí atá gníomhach go himdhíoneolaíoch;is próitéiní athchuingreach antaiginí iad vacsaíní próitéine athchuingeacha a tháirgtear i gcórais éagsúla léirithe cille.

Áirítear leis an tríú glúin de vacsaíní ceannródaíocha vacsaíní DNA agus vacsaíní mRNA.Is éard atá i gceist leis an blúire géine víreasach (DNA nó RNA) a thabhairt isteach go díreach ag ionchódú próitéin antaigineach áirithe isteach i gcealla sómacha ainmhithe (instealladh vacsaíne isteach sa chorp daonna), agus an próitéin antaigineach a tháirgeadh trí chóras sintéise próitéin na cille óstach, rud a spreagann an t-óstach chun díolúine a tháirgeadh don fhreagra próitéine antaigineach chun an cuspóir a bhaineann le galair a chosc agus a chóireáil a bhaint amach.Is é an difríocht idir an dá cheann ná go ndéantar DNA a thras-scríobh isteach i mRNA ar dtús agus ansin go ndéantar próitéin a shintéisiú, agus mRNA a shintéisiú go díreach.

03
Stair fhionnachtana agus luach feidhme na vacsaíne mRNA

Maidir le vacsaíní mRNA, ní mór dúinn eolaí baineann den scoth a lua, Kati Kariko, a bhfuil bonn láidir taighde eolaíoch leagtha síos aici maidir le teacht na vacsaíní mRNA.Bhí suim taighde aici in mRNA agus í i mbun staidéir.Le níos mó ná 40 bliain de ghairm bheatha taighde eolaíoch, d'fhulaing sí deacrachtaí arís agus arís eile, níor chuir sí isteach ar chistí taighde eolaíoch, agus ní raibh seasamh cobhsaí taighde eolaíoch aici, ach d'áitigh sí i gcónaí ar thaighde mRNA.

Kati Karito

Tá trí nód thábhachtacha ann maidir le teacht na vacsaíní mRNA.

Sa chéad chéim, d'éirigh léi an móilín mRNA a bhí ag teastáil a tháirgeadh trí chultúr na gceall, ach tháinig fadhb uirthi maidir leis an mRNA a fheidhmíonn sa chorp: tar éis an mRNA a instealladh isteach sa luch, bheadh ​​sé shlogtha ag córas imdhíonachta na lucha.Ansin bhuail sí le Weissman.D’úsáid siad móilín i tRNA ar a dtugtar pseudouridine chun mRNA a dhéanamh chun an freagra imdhíonachta a imghabháil.[2].
Sa dara céim, timpeall 2000, rinne an tOllamh Pieter Cullis staidéar ar LNP nanaitheicneolaíochta lipid chun siRNA a sheachadadh in vivo le haghaidh feidhmeanna tosta géine [3][4].Eagraíocht Weissman Kariko et al.fuarthas amach gur iompróir oiriúnach mRNA in vivo é LNP, agus go bhféadfadh sé a bheith ina uirlis luachmhar chun próitéiní teiripeacha a ionchódú mRNA a sheachadadh, agus é a fhíorú ina dhiaidh sin chun víreas Zika, VEID agus siadaí a chosc [5] ][6][7][8].

Sa tríú céim, in 2010 agus 2013, fuair Moderna agus BioNTech ceadúnais paitinne a bhain le sintéis mRNA ó Ollscoil Pennsylvania le haghaidh tuilleadh forbartha.Tháinig Katalin ina leas-uachtarán sinsearach ar BioNTech freisin in 2013 chun vacsaíní mRNA a fhorbairt tuilleadh.

Sa lá atá inniu ann, is féidir vacsaíní mRNA a úsáid i galair thógálacha, siadaí agus asma.I gcás COVID-19 raging ar fud an domhain, d’fhéadfadh go mbeadh ról ag vacsaíní mRNA mar phríomhgharda.

04
Ionchas cur i bhfeidhm na vacsaíne mRNA i COVID-19

Leis an eipidéim dhomhanda de COVID-19, tá tíortha ag obair go dian chun vacsaín a fhorbairt chun srian a chur ar an eipidéim.Mar chineál nua vacsaíne, bhí ról ceannasach ag an vacsaín mRNA maidir le teacht na heipidéime coróin nua.Thuairiscigh go leor irisleabhair is fearr ról mRNA sa choróinvíreas nua SARS-CoV-2 (Fíor 3).

Fíor 3 Tuarascáil ar vacsaíní mRNA chun an choróinvíreas nua a chosc (ó NCBI)

Ar an gcéad dul síos, tá go leor eolaithe tar éis taighde a dhéanamh ar an vacsaín mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) i gcoinne an choróinvíris nua i lucha.Mar shampla: vacsaín mRNA (mRNA-LNP) modhnaithe nana-cháithníní lipid, spreagann instealladh aon-dáileog freagairtí cille láidir de chineál 1 CD4+ T agus CD8+ T, plasma fadsaoil agus freagraí cille B cuimhne, agus freagairt antashubstainte neodraithe láidir agus marthanach.Léiríonn sé seo go bhfuil an vacsaín mRNA-LNP ina iarrthóir tuar dóchais in aghaidh COVID-19[9][10].

Ar an dara dul síos, rinne roinnt eolaithe comparáid idir éifeachtaí SARS-CoV-2 mRNA agus vacsaíní traidisiúnta.I gcomparáid le vacsaíní próitéin athchuingreach: tá vacsaíní mRNA i bhfad níos fearr ná vacsaíní próitéine i bhfreagairt lárionad germinal, gníomhachtú Tfh, táirgeadh antasubstainte a neodrú, cealla cuimhne B ar leith, agus cealla plasma fadsaoil [11].

Ansin, de réir mar a chuaigh iarrthóirí vacsaíne SARS-CoV-2 mRNA isteach i dtrialacha cliniciúla, ardaíodh imní faoi achar gearr na cosanta vacsaíne.Tá eolaithe tar éis foirm de vacsaín mRNA modhnaithe nucleoside-athraithe ar a dtugtar mRNA-RBD a fhorbairt.Is féidir le hinstealladh amháin antasubstaintí neodracha láidre agus freagraí ceallacha a ghiniúint, agus féadann sé lucha múnla atá ionfhabhtaithe le 2019-nCoV a chosaint beagnach go hiomlán, agus coinnítear ardleibhéil antasubstaintí neodraithe ar feadh 6.5 mí ar a laghad.Tugann na sonraí seo le fios go soláthraíonn dáileog amháin de mRNA-RBD cosaint fhadtéarmach i gcoinne dúshlán SARS-CoV-2 [12].
Tá eolaithe ag obair freisin chun vacsaíní sábháilte agus éifeachtacha nua a fhorbairt i gcoinne COVID-19, mar an vacsaín BNT162b.Rinne macaques cosanta ó SARS-CoV-2, an chonair riospráide íochtarach a chosaint ó RNA víreasach, tháirg antasubstaintí an-chumhachtacha, agus níor léirigh aon chomharthaí de fheabhsú galair.Tá beirt iarrthóirí á meas faoi láthair i dtrialacha chéim I, agus tá meastóireacht ar siúl i dtrialacha domhanda chéim II/III freisin, agus níl an cur i bhfeidhm ach timpeall an chúinne [13].

05
Stádas vacsaín mRNA ar fud an domhain

Faoi láthair, tugtar BioNTech, Moderna agus CureVac ar na trí cheannaire teiripe mRNA is fearr ar domhan.Ina measc, tá BioNTech agus Moderna ar thús cadhnaíochta i dtaighde agus i bhforbairt an vacsaín choróin nua.Tá Moderna ag díriú ar thaighde agus ar fhorbairt drugaí agus vacsaíní a bhaineann le mRNA.Is é an vacsaín trialach COVID-19 chéim III mRNA-1273 an tionscadal is mó fáis de chuid na cuideachta.Is cuideachta taighde agus forbartha mRNA drugaí agus vacsaíne atá ar thús cadhnaíochta é BioNTech freisin, le 19 ndrugaí/vacsaín mRNA san iomlán, a bhfuil 7 gcinn acu tagtha isteach sa chéim chliniciúil.Tá CureVac ag díriú ar thaighde agus ar fhorbairt drugaí/vacsaíní mRNA, agus is é an chéad chuideachta ar domhan a bhunaigh líne táirgeachta RNA a chomhlíonann GMP, ag díriú ar siadaí, galair thógálacha agus galair neamhchoitianta.

Táirgí gaolmhara:Coscóir RNase
Príomhfhocail: vacsaín miRNA, Leithlisiú RNA, eastóscadh RNA, Cosc RNase

Tagairtí:1.K Karikó, Buckstein M , Ni H , et al.Aitheantas RNA a Dhíchur ag Gabhdóirí ar nós Dola: Tionchar an Mhodhnaithe Núicléóisigh agus Bunús Éabhlóideach RNA[J].Díolúine, 2005, 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H , Breatnais FA , et al.Cruthaíonn Ionchorprú Pseudouridine i mRNA Veicteoir Neamhdhíonta Sármhaith le hAcmhainn Aistriúcháin Mhéadaithe agus Cobhsaíocht Bhitheolaíoch[J].Teiripe Mhóilíneach, 2008.3.Chonn A , Cullis PR .Dul chun cinn le déanaí i dteicneolaíochtaí liposome agus a bhfeidhmchláir do sheachadadh sistéamach géine[J].Athbhreithnithe Casta ar Sheachadadh Drugaí, 1998, 30(1-3):73.4.Kulkarni JA , Witzigmann D , Chen S , et al.Teicneolaíocht nana-cháithníní lipid d'Aistriú Cliniciúil ar Theiripeolaíocht siRNA[J].Cuntais Taighde Ceimiceach, 2019, 52(9).5.Kariko, Katalin, Madden, et al.Cinéitic slonn mRNA modhnaithe núicléasídí seachadta i nanacháithníní lipid do lucha ar bhealaí éagsúla[J].Iris an Eisiúna Rialaithe Iris Oifigiúil an Chumainn um Scaoileadh Rialaithe, 2015.6.Cosaint víreas Zika trí vacsaíniú mRNA amháin arna mhodhnú le núicléasídí [J].Dúlra, 2017, 543(7644):248-251.7.Pardi N , Secreto AJ , Shan X , et al.Cosnaíonn riarachán ionchódú mRNA modhnaithe núicléasaigh lucha daonnaithe ó dhúshlán VEID-1[J].Cumarsáid Dúlra, 2017, 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.Díothú siadaí móra i lucha ag antasubstaintí déshonracha ionchódaithe mRNA[J].Leigheas Dúlra, 2017.9.NN Zhang, Li XF , Deng YQ , et al.Vacsaín mRNA teirmeach in aghaidh COVID-19[J].cill, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ , Toulmin SA , et al.Faigheann Imdhíonadh Aonair le Vacsaíní mRNA Athraithe le Taobh Núicléas freagairtí Imdhíonachta Ceallacha Láidre agus Humoral i gcoinne SARS-CoV-2 i Lucha - ScienceDirect[J].2020.11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.Vacsaíní SARS-CoV-2 mRNA Cothaíonn Freagraí Lárionad Geirmeacha Potent-Shonracha Antaigin a Bhaineann le Giniúint Antashubstaint Neodrach[J].Díolúine, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Huang Q, Ji K, Tian S, et al.Soláthraíonn vacsaín mRNA aon-dáileog cosaint fhadtéarmach do lucha trasgenacha hACE2 ó SARS-CoV-2[J].Cumarsáid an Dúlra.13.Vogel AB , Kanevsky I , Ye C , et al.Cosnaíonn vacsaíní imdhíonta BNT162b macaques rhesus ó SARS-CoV-2[J].Dúlra, 2021: 1-10.