• Facebook
  • nascthain
  • youtube

Le déanaí, faomhadh trí dhruga géinteiripe le haghaidh margaíochta, is iad sin: (1) Ar 21 Iúil, 2022, d'fhógair PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) go raibh a ghéinteiripe AAV Upstaza™ ceadaithe ag an gCoimisiún Eorpach Is é an chéad ghéinteiripe mhargaíochta a instealladh go díreach isteach san inchinn (féach na hailt roimhe seo: Cloch Mhíle Eile i dTeiripe Géinte | Is é an brainse ceadaithe go díreach i géinteiripe |(2) Ar 17 Lúnasa, 2022, d'fhormheas Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) géinteiripe Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) le haghaidh cóireáil thalassemia béite.Níl aon amhras ach gur "cúnamh sa sneachta" é ceadú na teiripe sna Stáit Aontaithe do Bluebird Bio, atá i ngéarchéim airgeadais.(3) Ar an 24 Lúnasa, 2022, d’fhógair BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) gur cheadaigh an Coimisiún Eorpach margaíocht choinníollach ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), géinteiripe do hemophilia A, chun cóireáil a dhéanamh ar othair nach bhfuil aon stair coscairí fachtóir FVIII acu agus antasubstaintí diúltacha AAV5 AAV5 othair aosaigh le haemafilia géar-mhargaithe Heaifilia! ).Go dtí seo, tá 41 druga géinteiripe ceadaithe le haghaidh margaíochta ar fud an domhain.

Is é géin an bunaonad géiniteach a rialaíonn tréithe.Ach amháin i gcás géinte roinnt víreas, atá comhdhéanta de RNA, tá géinte an chuid is mó de na horgánaigh comhdhéanta de DNA.Is é an t-idirghníomhú idir géinte agus an comhshaol is cúis leis an chuid is mó de ghalair an orgánaigh, agus is féidir go leor galair a leigheas nó a mhaolú go bunúsach trí ghéinteiripe.Meastar gur réabhlóid i réimse na míochaine agus na cógaisíochta é géinteiripe.Áirítear ar na drugaí géinteiripe leathan drugaí atá bunaithe ar dhrugaí DNA modhnaithe DNA (cosúil le drugaí géinteiripe in vivo veicteoir-bhunaithe, drugaí géinteiripe in vitro, drugaí plasmid naked, etc.) agus drugaí RNA (cosúil le drugaí oligonucleotide antisense, drugaí siRNA, agus géinteiripe mRNA, etc.);Áirítear go príomha le drugaí géinteiripe atá sainithe go cúng drugaí plasmid DNA, drugaí géinteiripe bunaithe ar veicteoirí víreasacha, drugaí géinteiripe bunaithe ar veicteoirí baictéaracha, córais eagarthóireachta géine agus drugaí teiripe cille atá géinmhodhnaithe in vitro.Tar éis blianta d'fhorbairt tortuous, tá torthaí cliniciúla spreagthacha bainte amach ag drugaí géinteiripe.(gan vacsaíní DNA agus vacsaíní mRNA san áireamh), tá 41 druga géinteiripe ceadaithe le haghaidh margaíochta ar fud an domhain.Le seoladh táirgí agus forbairt tapa na teicneolaíochta géinteiripe, tá géinteiripe ar tí tréimhse forbartha mear a thabhairt isteach.

ar fud an domhain1

Aicmiú géinteiripe (Foinse íomhá: Biological Jingwei)

Liostaíonn an t-alt seo 41 teiripí géine atá ceadaithe le haghaidh margaíochta (gan vacsaíní DNA agus vacsaíní mRNA san áireamh).

1. Géinteiripe in vitro

(1) Strimvelis

Cuideachta: Arna fhorbairt ag GlaxoSmithKline (GSK).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an Aontas Eorpach i mBealtaine 2016.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar dhroch-easpa imdhíonachta comhcheangailte (SCID).

Nótaí: Is é próiseas ginearálta na teiripe seo ná gaschealla hematopoietic an othair féin a fháil ar dtús, iad a leathnú agus a chothú in vitro, agus ansin retrovirus a úsáid chun cóip den ghéine feidhme ADA (adenosine deaminase) a thabhairt isteach ina gaschealla hematopoietic, agus ar deireadh na gaschealla hematopoietic modhnaithe a aistriú.Insileadh gaschealla hematopoietic ar ais isteach sa chorp.Léirigh torthaí cliniciúla go raibh an ráta marthanais 3 bliana d'othair ADA-SCID cóireáilte le Strimvelis 100%.

(2) Zalmoxis

Cuideachta: Arna léiriú ag MolMed, an Iodáil.

Am chun an mhargaidh: Fuarthas údarú margaíochta coinníollach AE in 2016.

Tásca: Úsáidtear é le haghaidh teiripe aidiúvach ar chóras imdhíonachta othar tar éis trasphlandú gascheall hematopoietic.

Nótaí: Is éard atá i Zalmoxis ná imdhíonteiripe géine féinmharaithe T allogeneic-chealla arna mhodhnú ag veicteoir retroviral.Tugann na géinte féinmharaithe 1NGFR agus HSV-TK Mut2 deis do dhaoine ganciclovir a úsáid ag am ar bith chun cealla T a mharú a chuireann faoi deara freagairtí imdhíonachta díobhálacha, cosc ​​​​a chur ar mheathlú breise GVHD a d'fhéadfadh a bheith ann, agus feidhm imdhíonachta a athbhunú in othair le HSCT haploidentical tar éis máinliacht Stripach.

(3) Invossa-K

Cuideachta: Arna fhorbairt ag cuideachta TissueGene (KolonTissueGene).

Am chun an mhargaidh: Faofa le haghaidh liostú sa Chóiré Theas i mí Iúil 2017.

Tásca: Chun cóireáil airtríteas glúine degenerative.

Nótaí: Is géinteiripe cealla allogeneic é Invossa-K a bhaineann le chondrocítí daonna.Déantar cealla allogeneic a mhodhnú go géiniteach in vitro, agus is féidir leis na cealla modhnaithe fachtóir fáis claochlaithe β1 (TGF-β1) a chur in iúl agus a secrete tar éis instealladh in-articular.β1), rud a fheabhsaíonn airíonna osteoarthritis.Léiríonn torthaí cliniciúla gur féidir le Invossa-K feabhas suntasach a dhéanamh ar airtríteas glúine.Rinne rialtóir drugaí na Cóiré Theas an ceadúnas a chúlghairm in 2019 toisc gur lipéadaigh an monaróir na comhábhair a úsáideadh go mícheart.

(4) Zynteglo

Cuideachta: Arna fhorbairt ag an gcuideachta American bluebird bith (bluebird bio).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an Aontas Eorpach in 2019, agus faofa ag an FDA i Lúnasa 2022.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar β-thalassemia atá ag brath ar fhuilaistriú.

Nótaí: Is géinteiripe lentiviral in vitro é Zynteglo, a úsáideann veicteoir lentiviral chun cóip fheidhmiúil den ghnáthghéine β-globin (βA-T87Q-globin géine) a thabhairt isteach i gcealla gas hematopoietic a bhaintear as othair., agus ansin na gaschealla hematopoietic uathlógacha uathathraithe seo a insileadh isteach san othar.Nuair a bhíonn géine βA-T87Q-globin gnáth ag an othar, féadfaidh siad gnáth-phróitéin HbAT87Q a tháirgeadh, rud a d'fhéadfadh an gá atá le fuilaistriú fola a laghdú nó a dhíchur go héifeachtach.Teiripe aonuaire is ea é atá deartha chun fuilaistriúcháin ar feadh an tsaoil agus cógais ar feadh an tsaoil a athsholáthar d’othair atá 12 bhliain d’aois agus níos sine.

(5) Skysona

Cuideachta: Arna fhorbairt ag an gcuideachta American bluebird bith (bluebird bio).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an AE le haghaidh margaíochta i mí Iúil 2021.

Tásca: Le haghaidh cóireáil luath adrenoleukodystrophy cheirbreach (CALD).

Nótaí: Is é géinteiripe Skysona an t-aon ghéinteiripe aonuaire amháin atá ceadaithe le haghaidh cóireáil luath-adrenoleukodystrophy cheirbreach (CALD).Is éard atá i Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) gascheall hematopoietic lentiviral in vitro géinteiripe Lenti-D.Is é seo a leanas próiseas ginearálta na teiripe: baintear gaschealla hematopoietic uathlógacha ón othar, modhnaítear iad in vitro ag lentivirus a iompraíonn an ghéine daonna ABCD1, agus ansin insileadh ar ais isteach san othar.Chun cóireáil a dhéanamh ar othair faoi bhun 18 mbliana d’aois le sóchán géine ABCD1 agus CALD.

(6) Cimriah

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Novartis.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí Lúnasa 2017.

Tásca: Cóireáil leoicéime ghéarmhíochaine B-chill réamhtheachtaithe (GACH) agus DLBCL athiompaithe agus teasfhulangacha.

Nótaí: Is druga géinteiripe lentiviral in vitro é Kymriah, an chéad teiripe CAR-T ceadaithe ar domhan, a dhíríonn ar CD19 agus a úsáideann an fachtóir comh-spreagthach 4-1BB.Is é an praghas $475,000 sna SA agus $313,000 sa tSeapáin.

(7) Seacarta

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Kite Pharma, fochuideachta de chuid Gilead.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí Dheireadh Fómhair 2017.

Tásca: Chun liomfóma B-chealla mór athiompaithe nó teasfhulangacha a chóireáil.

Nótaí: Is géinteiripe retroviral in vitro é Yescarta.Is é an dara teiripe CAR-T atá ceadaithe ar domhan.Díríonn sé ar CD19 agus úsáideann sé fachtóir comhspreagthach CD28.Is é an praghas sna Stáit Aontaithe ná $373,000.

(8) Tecartus

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Gilead (GILD).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí Iúil 2020.

Tásca: Le haghaidh liomfóma cille maintlín athiompaithe nó teasfhulangacha.

Nótaí: Is teiripe cille uathlógach CAR-T é Tecartus a dhíríonn ar CD19, agus is é an tríú teiripe CAR-T atá ceadaithe le haghaidh margaíochta ar domhan.

(9) Breyanzi

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Bristol-Myers Squibb (BMS).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí Feabhra 2021.

Tásca: Liomfóma mór B-chealla (LBCL) athiompaithe nó teasfhulangacha (T/T).

Nótaí: Is géinteiripe in vitro é Breyanzi atá bunaithe ar an lentivirus, agus an ceathrú teiripe CAR-T ceadaithe le haghaidh margaíochta ar fud an domhain, ag díriú ar CD19.Is cloch mhíle é ceadú Breyanzi do Bristol-Myers Squibb i réimse na himdhíonteiripe ceallacha, a fuair Bristol-Myers nuair a ghnóthaigh sé Celgene ar $74 billiún in 2019.

(10) Abecma

Cuideachta: Comhfhorbartha ag Bristol-Myers Squibb (BMS) agus bluebird bio.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i Márta 2021.

Tásca: Mialóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach.

Nótaí: Is géinteiripe in vitro í Abecma atá bunaithe ar lentivirus, an chéad teiripe cille CAR-T ar domhan a dhíríonn ar BCMA, agus an cúigiú teiripe CAR-T arna fhaomhadh ag an FDA.Is é prionsabal an druga an receptor BCMA chimeric a chur in iúl ar chealla T uathlógacha an othair trí mhodhnú géiniteach in vitro trí lentivirus.Roimh insileadh an druga géine cille, fuair an t-othar dhá chomhdhúile de cyclophosphamide agus fludarabine le haghaidh réamhchóireála.Cóireáil chun cealla T neamhathraithe a bhaint as an othar, agus ansin na cealla T modhnaithe a insileadh ar ais isteach i gcorp an othair chun cealla ailse a chuireann BCMA in iúl a lorg agus a mharú.

(11) Libmeldy

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Orchard Therapeutics.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an Aontas Eorpach lena liostú i mí na Nollag 2020.

Tásca: Le haghaidh cóireáil leocodystrophy meitecromatach (MLD).

Nótaí: Is géinteiripe é Libmeldy atá bunaithe ar mhodhnú géine lentiviral in vitro ar chealla CD34+ uathlógacha.Léiríonn sonraí cliniciúla go bhfuil insileadh infhéitheach amháin de Libmeldy éifeachtach chun cúrsa MLD luath-thosaithe agus lagú mótair agus cognaíocha trom a mhodhnú in othair den aois chéanna gan chóireáil.

(12) Benoda

Cuideachta: Arna fhorbairt ag WuXi Junuo.

Am chun an mhargaidh: Faofa go hoifigiúil ag NMPA i Meán Fómhair 2021.

Tásca: Cóireáil liomfóma B-chealla mór athiompaithe nó teasfhulangacha (r/r LBCL) in othair aosacha tar éis teiripe dara líne nó níos mó sistéamach.

Nótaí: Is géinteiripe frith-CD19 CAR-T é Benoda, agus is é croí-tháirge WuXi Junuo é freisin.Is é an dara táirge CAR-T atá ceadaithe sa tSín, ach amháin i gcás liomfóma mór B-chealla athiompaithe/teasfhulangacha.Ina theannta sin, tá sé beartaithe ag WuXi Junuo instealladh Ruiki Orenza a fhorbairt chun tásca éagsúla eile a chóireáil, lena n-áirítear liomfóma follicular (FL), liomfóma cille maintlín (MCL), leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL), linfoma mór B-chealla idirleata dara líne (DLBCL) agus leoicéime lymphoblastic géarmhíochaine (GACH).

(13) CARVYKTI

Cuideachta: An chéad táirge ceadaithe ag Legend Bio.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí Feabhra 2022.

Tásca: Miolóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (R/R MM) a chóireáil.

Nótaí: Is géinteiripe imdhíonachta cille CAR-T é CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, dá ngairtear Cilta-cel) a bhfuil dhá antasubstaint aon-fhearainn ag díriú orthu antaigin aibithe cille B (BCMA).Léiríonn na sonraí gur léirigh CARVYKTI ráta freagartha foriomlán suas le 98% in othair le miólóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach a fuair ceithre theiripí nó níos mó roimhe seo, lena n-áirítear coscairí proteasome, imdhíon-mhodóirí, agus antasubstaintí monachlónacha frith-CD38.

2. Géinteiripe in vivo bunaithe ar veicteoirí víreasacha

(1) Inscne/rugadh arís

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Shenzhen Saibainuo Company.

Am chun an mhargaidh: Faofa le haghaidh liostú sa tSín i 2003.

Tásca: Chun carcinoma cille squamous an ceann agus an muineál a chóireáil.

Nótaí: Instealladh adenovirus daonna athchuingreach p53 Is druga géinteiripe veicteora adenovirus é Gendicine/Jinshengsheng a bhfuil cearta maoine intleachtúla neamhspleácha aige faoi úinéireacht Shenzhen Saibainuo Company.Tá an druga comhdhéanta de ghnáthghéine suppressor meall daonna p53 agus macasamhlú athchuingreach modhnaithe go saorga-easnamhach Tá cineál adenovirus daonna 5 comhdhéanta de chineál adenovirus daonna 5. Is é an chéad cheann príomhstruchtúr an druga chun éifeacht frith-meall a fheidhmiú, agus gníomhaíonn an dara ceann go príomha mar iompróir.Iompraíonn an veicteoir adenovirus an ghéin theiripeach p53 isteach sa spriocchill, agus cuireann sé an ghéin suppressor meall p53 in iúl sa spriocchill.Is féidir leis an táirge géinte frith-ailse éagsúla a uas-rialáil agus gníomhaíochtaí oncogenes éagsúla a íosrialáil, rud a fheabhsaíonn éifeacht frith-meall an chomhlachta agus an cuspóir a bhaineann le siadaí a mharú a bhaint amach.

(2) Rigvir

Cuideachta: Arna fhorbairt ag an gcuideachta Laitvis Latima.

Am chun an mhargaidh: Faofa sa Laitvia i 2004.

Tásca: Chun melanoma a chóireáil.

Nótaí: Is géinteiripe é Rigvir atá bunaithe ar veicteoir enterovirus ECHO-7 géinmhodhnaithe, a úsáideadh sa Laitvia, san Eastóin, sa Pholainn, san Airméin, sa Bhealarúis agus in áiteanna eile, agus atá á chlárú freisin le EMA an Aontais Eorpaigh..Tá cásanna cliniciúla le deich mbliana anuas cruthaithe go bhfuil víreas oncolytic Rigvir sábháilte agus éifeachtach, agus féadann sé ráta marthanais othair melanoma a fheabhsú 4-6 huaire.Ina theannta sin, tá an teiripe oiriúnach freisin d'éagsúlacht ailsí eile, lena n-áirítear ailse cholaireicteach, ailse pancreatach, ailse lamhnán.ailse, ailse duáin, ailse próstatach, ailse scamhóg, ailse útarach, lymphosarcoma, etc.

(3) Oncorine/Ankerui

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Am chun an mhargaidh: Faofa le haghaidh liostú sa tSín i 2005.

Tásca: Cóireáil siadaí ceann agus muineál, ailse ae, ailse pancreatic, ailse cheirbheacsach agus ailsí eile.

Nótaí: Is táirge géinteiripe víreas oncolytic é Oncorine a úsáideann adenovirus mar veicteoir.Is féidir leis an adenovirus oncolytic a fhaightear a mhacasamhlú go sonrach i siadaí easpa nó géine neamhghnácha p53, is cúis le lysis cille meall, agus mar sin cealla siadaí a mharú.gan damáiste a dhéanamh do chealla gnáth.Léiríonn torthaí cliniciúla go bhfuil sábháilteacht agus éifeachtúlacht mhaith ag Anke Rui maidir le héagsúlacht siadaí urchóideacha.

(4) Glybera

Cuideachta: Arna fhorbairt ag uniQure.

Am chun an mhargaidh: Faofa san Eoraip in 2012.

Tásca: Déileáil le heasnamh lipoprotein lipáis (LPLD) le eipeasóid tromchúiseacha nó athfhillteacha pancreatitis in ainneoin aiste bia saille srianta.

Nótaí: Is druga géinteiripe é Glybera (alipogene tiparvovec) atá bunaithe ar AAV mar veicteoir.Úsáideann an teiripe seo AAV mar veicteoir chun an ghéine teiripeach LPL a aistriú isteach i gcealla muscle, ionas gur féidir leis na cealla comhfhreagracha méid áirithe de lipoprotein lipase a tháirgeadh, Tá ról aige maidir le galair a mhaolú, agus tá an teiripe seo éifeachtach ar feadh i bhfad tar éis riarachán amháin (is féidir leis an éifeacht a mhaireann le blianta fada).Díliostáladh an druga in 2017, agus d’fhéadfadh go mbeadh baint ag na cúiseanna lena díliostú le dhá fhachtóir: praghsáil ró-ard agus éileamh teoranta ar an margadh.Tá meánchostas cóireála aonair ar an druga chomh hard le 1 milliún dollar SAM, agus níl ach othar amháin tar éis é a cheannach agus a úsáid go dtí seo.Cé gur aisíoc an chuideachta árachais leighis 900,000 dollar SAM é, is ualach mór é don chuideachta árachais freisin.Ina theannta sin, tá an tásc don druga ró-annamh, le ráta minicíochta de thart ar 1 in 1 milliún agus ráta ard mídhiagnóis.

(5) Ilygic

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Amgen.

Am chun an mhargaidh: In 2015, formheasadh é lena liostú sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach.

Tásca: Cóireáil loit meileanóma nach féidir a bhaint go hiomlán le máinliacht.

Nótaí: Is éard atá i Imlygic ná géinmhodhnaithe (a chuid blúirí géine ICP34.5 agus ICP47 a scriosadh, agus géine GM-CSF fachtóir a spreagann coilíneacht granulocyte-macrophage daonna a chur isteach sa víreas) víreas oncolytic cineál víreas herpes simplex maolaithe 1 (HSV-1), an chéad teiripe géiniteach FDA-cheadaithe ar an víreas.Is é an modh riaracháin instealladh intralesional.Is féidir le hinstealladh díreach isteach i loit meileanóma a bheith ina chúis le réabadh na gcealla meall agus scaoileann sé antaiginí a dhíorthaítear ó siadaí agus GM-CSF chun freagairtí imdhíonachta frith-meall a chur chun cinn.

(6) Luxturna

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Spark Therapeutics, fochuideachta Roche.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA in 2017, agus faofa ansin le haghaidh margaíochta san Eoraip in 2018.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar leanaí agus daoine fásta a bhfuil caillteanas radhairc orthu de bharr sócháin sa chóip dhúbailte den ghéin RPE65 ach a bhfuil líon leordhóthanach cealla reitineach inmharthana acu.

Nótaí: Is éard atá i Luxturna ná géinteiripe bunaithe ar AAV a riartar trí instealladh subretinal.Úsáideann an géinteiripe AAV2 mar iompróir chun cóip fheidhmiúil den ghnáthghéine RPE65 a thabhairt isteach i gcealla reitineacha an othair, ionas go gcuireann na cealla comhfhreagracha an gnáth-phróitéin RPE65 in iúl chun cúiteamh a dhéanamh ar locht próitéin RPE65 an othair, agus mar sin feabhas a chur ar fhís an othair.

(7) Zolgensma

Cuideachta: Arna fhorbairt ag AveXis, fochuideachta de chuid Novartis.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mBealtaine 2019.

Tásca: Cóireáil atrophy mhatánach dromlaigh (Atrophy Mhatánach Dhromlaigh, SMA) othair faoi 2 bhliain d'aois.

Nótaí: Is géinteiripe é Zolgensma atá bunaithe ar veicteoir AAV.Is é an druga seo an t-aon phlean cóireála aonuaire le haghaidh atrophy matáin dhromlaigh atá ceadaithe le haghaidh margaíochta ar fud an domhain.leathanach, is cloch mhíle dul chun cinn é.Úsáideann an ghéinteiripe seo veicteoir scAAV9 chun an ghnáthghéin SMN1 a thabhairt isteach in othair trí insileadh infhéitheach, a tháirgeann gnáthphróitéin SMN1, agus ar an gcaoi sin feabhsaítear feidhm na gceall atá buailte ar nós néaróin mhótair.I gcodarsnacht leis sin, éilíonn na drugaí SMA Spinraza agus Evrysdi dáileoga arís agus arís eile thar thréimhse fada ama, le Spinraza á riar mar instealladh dromlaigh gach ceithre mhí, agus Evrysdi, druga béil laethúil.

(8) Delytact

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Am chun an mhargaidh: Faomhadh coinníollach ó Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa na Seapáine (MHLW) i mí an Mheithimh 2021.

Tásca: Le haghaidh cóireáil glioma urchóideacha.

Nótaí: Is é Delytact an ceathrú táirge géinteiripe víreas oncolaíoch atá ceadaithe ar fud an domhain agus an chéad táirge víreas oncolaíoch a formheasadh le haghaidh cóireáil glioma urchóideach.Is víreas oncolaíoch cineál 1 (HSV-1) víreas herpes simplex a ndearnadh innealtóireacht ghéiniteach air a d'fhorbair an Dr. Todo agus a chomhghleacaithe é Delytact.Tugann Delytact sóchán breise scriosta isteach i genome G207 den dara glúin HSV-1, ag feabhsú a mhacasamhlú roghnach i gcealla ailse agus ionduchtú freagairtí imdhíonachta frith-meall, agus próifíl ard sábháilteachta á chothabháil ag an am céanna.Is é Delytact an chéad HSV-1 oncolytic tríú glúin i meastóireacht chliniciúil faoi láthair.Bhí formheas Delytact sa tSeapáin bunaithe ar thriail chliniciúil Chéim 2 le lámh amháin.In othair le glioblastoma athfhillteach, bhuail Delytact an críochphointe príomhúil de mharthanas aon bhliain amháin, agus léirigh na torthaí go ndearna Delytact níos fearr ná G207.Macasamhlú láidir agus gníomhaíocht antitumor níos airde.Tá sé seo éifeachtach i múnlaí siadaí soladach lena n-áirítear cíche, próstatach, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, cholaireicteach, urchóideacha urchóideacha sheath nerve forimeallach agus ailse thyroid.

(9) Upstaza

Cuideachta: Arna fhorbairt ag PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Am chun an mhargaidh: Arna fhaomhadh ag an AE i mí Iúil 2022.

Tásc: Le haghaidh easnamh aramatacha L-aimínaigéad decarboxylase (AADC), ceadaithe le haghaidh cóireáil othair 18 mí d'aois agus níos sine.

Nótaí: Is géinteiripe in vivo é Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) a úsáideann víreas adeno-ghaolmhar de chineál 2 (AAV2) mar veicteoir.Tá an t-othar galar mar gheall ar shóchán sa ghéin a ionchódaíonn an einsím AADC.Tá géine sláintiúil ag AAV2 a ionchódaíonn an einsím AADC.Baintear amach an éifeacht theiripeach i bhfoirm cúitimh ghéiniteach.Go teoiriciúil, tá dáileog amháin éifeachtach ar feadh i bhfad.Is é seo an chéad ghéinteiripe a mhargaítear go díreach isteach san inchinn.Tá an t-údarú margaíochta infheidhme maidir le 27 mBallstát uile an AE, chomh maith leis an Íoslainn, an Iorua agus Lichtinstéin.

(9) Rotachtach

Cuideachta: Arna fhorbairt ag BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an AE i mí Lúnasa 2022.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil hemophilia A trom orthu gan stair de chosc ar fhachtóirí FVIII agus AAV5 diúltach antashubstainte.

Nótaí: Úsáideann Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 mar an veicteoir agus úsáideann sé an tionscnóir daonna a bhaineann go sonrach le HLP chun léiriú fachtóir téachtadh daonna a hocht (FVIII) a thiomáint agus an fearann ​​B scriosta.Tá cinneadh an Choimisiúin Eorpaigh margaíocht valoctocogene roxaparvovec a fhormheas bunaithe ar shonraí foriomlána chlár forbartha cliniciúla an druga.Ina measc, léirigh triail chliniciúil chéim III GENER8-1, i gcomparáid le sonraí na bliana roimh an gclárú, tar éis insileadh aonair de valoctocogene roxaparvovec, go raibh ráta fuilithe bliantúil i bhfad níos ísle (ABR), úsáid níos lú minice ar ullmhóidí próitéin fachtóir VIII (F8) athchuingreach, nó méadú suntasach ar ghníomhaíocht F8 san fhuil an chomhlachta.Tar éis 4 seachtaine de chóireáil, laghdaíodh úsáid bhliantúil F8 na n-ábhar agus ABR a éilíonn cóireáil 99% agus 84%, faoi seach, difríocht shuntasach staitistiúil (p <0.001).Bhí an phróifíl sábháilteachta fabhrach, gan aon ábhar a d’fhulaing cosc ​​​​ar fhachtóir F8, malignancy, nó fo-iarmhairtí thrombotic, agus níor tuairiscíodh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha a bhain le cóireáil (SAEanna).

3. Drugaí beaga aigéid núicléacha

(1) Vitravene

Cuideachta: Comhfhorbartha ag Ionis Pharma (Isis Pharma roimhe seo) agus Novartis.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag FDA agus EMA an AE i 1998 agus 1999.

Tásca: Chun cóireáil retinitis cytomegalovirus in othair VEID-deimhneach.

Nótaí: Is druga oligonucleotide antisense é Vitravene agus an chéad druga oligonucleotide atá ceadaithe le haghaidh margaíochta ar domhan.Ag tús an mhargaidh, bhí an-phráinn ag éileamh an mhargaidh ar dhrugaí frith-cíteamalóivíris;ansin mar gheall ar fhorbairt teiripe antiretroviral an-ghníomhach, thit líon na gcásanna cytomegalovirus go géar.Mar gheall ar éileamh íseal an mhargaidh, scaoileadh an druga i 2002 agus 2006 Aistarraingt i dtíortha an AE agus i SAM.

(2) Macugen

Cuideachta: Comh-fhorbartha ag Pfizer agus Eyetech.

Am chun an mhargaidh: Faofa le haghaidh liostú sna Stáit Aontaithe i 2004.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar dhíghiniúint macúlach neovascular a bhaineann le haois.

Nótaí: Is druga oligonucleotide modhnaithe peigylated é Macugen atá in ann díriú ar fhachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF165 isoform) agus a cheanglaíonn é, agus a riartar trí instealladh infhéitheach.

(3) Defitelio

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Snagcheol.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an Aontas Eorpach in 2013, agus faofa ag an FDA i Márta 2016.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair hepatic venule occlusive a bhaineann le mífheidhm duánach nó scamhógach tar éis trasphlandú gascheall hematopoietic.

Nótaí: Is druga oligonucleotide é Defitelio, meascán d'oligonucleotides a bhfuil airíonna plasmin acu.Tarraingíodh siar é in 2009 ar chúiseanna tráchtála.

(4) Cionamró

Cuideachta: Comh-fhorbartha ag Ionis Pharma agus Kastle.

Am chun an mhargaidh: Faofa sna Stáit Aontaithe mar dhruga dílleachta in 2013.

Tásca: Chun cóireáil aidiúvach ar hypercholesterolemia teaghlaigh homozygous.

Nótaí: Is druga oligonucleotide antisense é Kynamro, oligonucleotide antisense a dhíríonn ar apo B-100 mRNA daonna.Déantar Kynamro a riaradh mar 200 mg subcutaneously uair sa tseachtain.

(5) Spionra

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Ionis Pharmaceuticals.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí na Nollag 2016.

Tásca: Chun cóireáil atrophy mhatánach dhromlaigh (SMA).

Nótaí: Is druga oligonucleotide antisense é Spinraza (nusinersen).Is féidir le Spinraza splicing RNA géine SMN2 a athrú trí cheangal a dhéanamh ar shuíomh splicing SMN2 exon 7, rud a mhéadaíonn táirgeadh próitéin SMN atá ag feidhmiú go hiomlán.I mí Lúnasa 2016, d'fheidhmigh BIOGEN Corporation a rogha chun cearta domhanda Spinraza a fháil.Thosaigh Spinraza a chéad triail chliniciúil i ndaoine i 2011. I díreach 5 bliana, d'fhormheas an FDA é i 2016, rud a léiríonn aitheantas iomlán an FDA ar a éifeachtúlacht.Ceadaíodh an druga le haghaidh margaíochta sa tSín i mí Aibreáin 2019. Tá timthriall ceadaithe iomlán Spinraza sa tSín níos lú ná 6 mhí.Tá sé 2 bhliain agus 2 mhí ó faomhadh Spinraza den chéad uair sna Stáit Aontaithe.Tá a leithéid de dhruga nua le haghaidh galar neamhchoitianta eachtrach blockbuster i Tá luas an liostú sa tSín an-tapa cheana féin.Tá sé seo mar gheall freisin ar an "Fógra maidir le hEisiúint an Chéad Liosta de Dhrugaí Nua Thar Lear a bhfuil Teastáil go Práinneach le haghaidh Taighde Cliniciúil" a d'eisigh an Lárionad um Mheastóireacht Drugaí an 1 Samhain, 2018, a áiríodh sa chéad bhaisc de 40 eochairdhrugaí nua eachtracha le haghaidh athbhreithniú luathaithe, agus rangaithe Spinraza i.

(6) Exondys 51

Cuideachta: Arna fhorbairt ag AVI BioPharma (athainmníodh níos déanaí Sarepta Therapeutics).

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i Meán Fómhair 2016.

Tásca: Chun diostróife mhatánach Duchenne (DMD) a chóireáil le sóchán géine DMD i ngéin gan bacadh le exon 51.

Nótaí: Is druga oligonucleotide antisense é Exondys 51.Is féidir leis an oligonucleotide antisense ceangal a dhéanamh le seasamh exon 51 de réamh-mRNA na géine DMD, rud a fhágann go gcruthófar mRNA aibí.Cuidíonn excision, rud a cheartú go páirteach ar an bhfráma léitheoireachta mRNA, leis an othar a shintéisiú a dhéanamh ar roinnt foirmeacha feidhmiúla dystrophin atá níos giorra ná an próitéin gnáth, rud a fheabhsaíonn comharthaí an othair.

(7) Tegsedi

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Ionis Pharmaceuticals.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an Aontas Eorpach le haghaidh margaíochta i mí Iúil 2018.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar amyloidosis transthyretin oidhreachtúil (hATTR).

Nótaí: Is druga oligonucleotide antisense é Tegsedi a dhíríonn ar mRNA trasthyretin.Is é an chéad druga ceadaithe ar domhan chun cóireáil a dhéanamh ar hATTR.Is é an modh riaracháin instealladh subcutaneous.Laghdaíonn an druga táirgeadh próitéin ATTR trí dhíriú ar an mRNA trasthyretin (ATTR), agus tá cóimheas tairbhe-riosca maith aige i gcóireáil ATTR.Ní raibh céim an ghalair ná láithreacht cardiomyopathy ábhartha.

(8) Onpattro

Cuideachta: Comh-fhorbartha ag Alnylam agus Sanofi.

Am chun an mhargaidh: Faofa le haghaidh liostú sna Stáit Aontaithe in 2018.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar amyloidosis transthyretin oidhreachtúil (hATTR).

Nótaí: Is druga siRNA é Onpattro a dhíríonn ar mRNA trasthyretin, a laghdaíonn táirgeadh próitéin ATTR san ae agus carnadh taiscí amyloid i nerves forimeallacha trí dhíriú ar an mRNA trasthyretin (ATTR)., ar an gcaoi sin comharthaí galair a fheabhsú agus a mhaolú.

(9) Givlaari

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Alnylam Corporation.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí na Samhna 2019.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar phorphyria hepatic géarmhíochaine (AHP) i ndaoine fásta.

Nótaí: Is druga siRNA é Givlaari, an dara druga siRNA a formheasadh le haghaidh margaíochta tar éis Onpattro.Déantar an druga a riar go subcutaneously agus díríonn sé ar an mRNA do dhíghrádú próitéin ALAS1.Is féidir le cóireáil mhíosúil Givlaari leibhéal ALAS1 san ae a laghdú go suntasach agus go leanúnach, rud a laghdóidh leibhéil ALA néara-tocsaineacha agus PBG go dtí an raon gnáth, rud a fhágann go laghdaítear comharthaí galair an othair.Léirigh na sonraí go raibh laghdú 74% ar líon na mbladhmanna galair ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le Givlaari i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó.

(10) Vyondys53

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Sarepta Therapeutics.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí na Nollag 2019.

Tásc: Chun cóireáil a dhéanamh ar othair DMD le sóchán splice géine dystrofin exon 53.

Nótaí: Is druga antisense oligonucleotide é Vyondys 53.Díríonn an druga oligonucleotide ar an bpróiseas splicing de réamhtheachtaithe mRNA dystrophin.I bpróiseas indíreach réamhtheachtaithe dystrofin mRNA, rinneadh an Exon 53 seachtrach a roinnt go páirteach, ie gan a bheith i láthair ar mRNA aibí, agus ceapadh é chun próitéin diostróifín teasctha ach fós feidhmiúil a tháirgeadh, rud a chuir feabhas ar chumas aclaíochta na n-othar.

(11) Bealachlivra

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Ionis Pharmaceuticals agus a fhochuideachta Akcea Therapeutics.

Am chun an mhargaidh: Formheasta ag an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) i mBealtaine 2019.

Tásc: Mar theiripe aidiachtach le haiste bia rialaithe in othair aosacha le siondróm chylomicronemia teaghlaigh (FCS).

Nótaí: Is druga oligonucleotide antisense é Waylivra, arb é an chéad druga ar domhan atá ceadaithe le haghaidh cóireáil FCS.

(12) Leqvio

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Novartis.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an AE i mí na Nollag 2020.

Tásca: Chun cóireáil hypercholesterolemia bunscoile do dhaoine fásta (heitrisigeach teaghlaigh agus neamhtheaghlaigh) nó dyslipidemia measctha.

Nótaí: Is druga siRNA é Leqvio a dhíríonn ar PCSK9 mRNA.Is é seo an chéad teiripe siRNA ar domhan chun colaistéaról a ísliú (LDL-C).Is é an modh riaracháin instealladh subcutaneous.Oibríonn an druga trí chur isteach RNA chun leibhéil próitéin PCSK9 a ísliú, rud a íslíonn leibhéil LDL-C.Léiríonn sonraí cliniciúla gur féidir le Leqvio LDL-C a laghdú thart ar 50% in othair nach féidir a leibhéil LDL-C a laghdú go leibhéil sprice in ainneoin dáileoga uasta statins a bhfuil glacadh leo.

(13) Oxlumo

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Alnylam Pharmaceuticals.

Am chun an mhargaidh: Arna fhaomhadh ag an AE i mí na Samhna 2020.

Tásca: Le haghaidh cóireáil hyperoxaluria bunscoile cineál 1 (PH1).

Nótaí: Is druga siRNA é Oxlumo a dhíríonn ar hiodrocsaaigéad oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, a riartar go subcutaneously.Forbraíodh an druga ag baint úsáide as an teicneolaíocht comhchuingeach ESC-GalNAc ceimiceach cobhsaíochta feabhsaithe is déanaí ó Alnylam, a chuireann ar chumas siRNAanna a riartar go fochraicneach le marthanacht agus éifeachtúlacht níos fearr.Díríonn an druga ar dhíghrádú nó ar chosc ar aigéad hiodrocsa oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, laghdaíonn sé leibhéal glycolate oxidase san ae, agus ansin ídíonn sé an tsubstráit atá ag teastáil le haghaidh táirgeadh oxalate agus laghdaítear táirgeadh oxalate chun dul chun cinn galair a rialú agus comharthaí galair a fheabhsú in othair.

(14) Viltepso

Cuideachta: Arna fhorbairt ag NS Pharma, fochuideachta de chuid Nippon Shinyaku.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí Lúnasa 2020.

Tásca: Chun diostróife mhatánach Duchenne (DMD) a chóireáil le sóchán géine DMD i géine gan bacadh le exon 53.

Nótaí: Is druga oligonucleotide fosfarodiamide morpholino oligonucleotide é Viltepso.Is féidir leis an druga oligonucleotide seo ceangal le seasamh exon 53 de réamh-mRNA na géine DMD, rud a fhágann go gcruthófar mRNA aibí.Baintear an t-exon go páirteach, rud a cheartaíonn go páirteach an fráma léitheoireachta mRNA, ag cuidiú leis an othar roinnt foirmeacha feidhmiúla dystrophin atá níos giorra ná an gnáthphróitéin a shintéisiú, rud a fheabhsaíonn comharthaí an othair.

(15) Amvutra (vutrisiran)

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Alnylam Pharmaceuticals.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an FDA i mí an Mheithimh 2022.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar amyloidosis transthyretin oidhreachtúil do dhaoine fásta le polyneuropathy (hATTR-PN).

Nótaí: Is druga siRNA é Amvuttra (Vutrisiran) a dhíríonn ar mRNA trasthyretin (ATTR), a riartar trí instealladh subcutaneous.Tá Vutrisiran deartha bunaithe ar ardán seachadta comhchuingeach GalNAc Ceimic Cobhsaithe Feabhsaithe Alnylam (ESC)-GalNAc le cumas méadaithe agus cobhsaíocht meitibileach.Tá ceadú na teiripe bunaithe ar shonraí 9-mí óna staidéar cliniciúil Chéim III (HELIOS-A), le torthaí foriomlána a léiríonn gur fheabhsaigh an teiripe comharthaí hATTR-PN, le níos mó ná 50% d’othair ag aisiompú nó ag stopadh dul chun cinn.

4. Drugaí géinteiripe eile

(1) Rexin-G

Cuideachta: Arna fhorbairt ag Epeius Biotech.

Am chun an mhargaidh: Faofa ag an Riarachán Bia agus Drugaí Filipíneach (BFAD) i 2005.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar ardailsí atá frithsheasmhach in aghaidh ceimiteiripe.

Nótaí: Is instealladh nanacháithníní géine-luchtaithe é Rexin-G.Tugann sé géine mutant Cyclin G1 isteach i gcealla sprice trí veicteoir retroviral chun siadaí soladacha a mharú go sonrach.Is é an modh riaracháin insileadh infhéitheach.Mar dhruga meall-dhírithe a fhéachann go gníomhach agus a scriosann cealla ailse metastatacha, tá éifeacht áirithe aige ar othair atá neamhéifeachtach i gcoinne drugaí ailse eile, lena n-áirítear bithloic spriocdhírithe.

(2) Neovasculgen

Cuideachta: Arna fhorbairt ag institiúid gascheall daonna.

Am liostaithe: Ceadaithe le haghaidh liostú sa Rúis an 7 Nollaig, 2011, agus ansin liostaithe san Úcráin in 2013.

Tásca: Chun cóireáil a dhéanamh ar ghalar artaireach forimeallach, lena n-áirítear ischemia géar géaga.

Nótaí: Is géinteiripe DNA plasmid-bhunaithe é Neovasculgen ina dtógtar an ghéin fachtóir fáis inotelial soithíoch (VEGF) 165 ar chnámh droma plasmid agus a insileadh isteach in othair.

(3) Collategene

Cuideachta: Comhfhorbartha ag Ollscoil Osaka agus gnólachtaí caipitil fiontair.

Am liostála: Faofa ag Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa na Seapáine lena liostú i mí Lúnasa 2019.

Tásca: Cóireáil ischemia foircinn níos ísle dian.

Nótaí: Is géinteiripe plasmid-bhunaithe é Collategene, an chéad dhruga géinteiripe dúchasach Seapánach a tháirg AnGes.Is é príomh-chomhpháirt an druga seo ná plasmid naked ina bhfuil seicheamh géine fachtóir fáis heipitocyte daonna (HGF).Má dhéantar an druga a instealladh isteach i matáin na géaga níos ísle, cuirfidh an HGF sainráite chun cinn foirmiú soithigh fola nua timpeall na soithigh fola occluded.Dheimhnigh trialacha cliniciúla a éifeachtacht maidir le ulcers a fheabhsú.

CRÍOCH


Am postála: Nov-10-2022